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血清胆汁酸谱及协同调节异常与糖尿病发生风险的关系

代谢组学与疾病

代谢组学是后基因组学时代新兴的组学技术,利用质谱通过对生物体内小分子代谢物进行全面的定性和定量分析,有效查找病理变化相关的关键代谢通路及其调控信号,提早预测疾病的发生。


研究速览
 

上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆教授等在Diatbtes Care发表题名为“Association of Serum Bile Acids Profile and Pathway Dysregulation with the Risk of Developing Diabetes among Normoglycemic Chinese Adults: Findings from the 4C Study”的文章,该研究在血糖正常的中国成年人中,利用代谢组学等技术评估了血清胆汁酸谱和协同调节与发生2型糖尿病风险的相关性。

该研究纳入4C研究中已确诊糖尿病的患者(n=1707)和由倾向性得分匹配(包括年龄、性别、体质指数、空腹血糖)的对照组受试者(n=1707),对其血清中的23种胆汁酸谱进行测定。


结果显示,血清中的初级和次级胆汁酸,包括胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸每增加1个SD,分别与糖尿病风险降低11%、10%、10%相关。


初级胆汁酸(甘胆酸、牛磺胆酸、甘磺胆酸、牛磺胆酸、硫酸化甘磺胆酸)与次级胆汁酸(牛磺熊去氧胆酸)与糖尿病患病风险增加11%~19%有关。


在调整了肝酶、高密度脂蛋白胆固醇、饮食、2小时负荷葡萄糖、HOMA-胰岛素抵抗指数和腰围后,上述的糖尿病患病风险趋势是相似的。差异网络分析显示,在糖尿病发病前,组内(即初级和次级)和组间(即结合型和非结合型)胆汁酸共同调节的紊乱就已经存在。


该研究提示在糖调节发生异常之前,胆汁酸谱及胆汁酸间的协同调节已经发生改变,这些发现对于研究胆汁酸对于血糖的调控作用及机制,以及研发新型糖尿病药物具有重要价值。

后语
 

糖尿病作为慢性代谢性疾病,其发生发展往往伴随着代谢物的改变,而质谱-代谢组学是对代谢物进行系统分析,通过代谢通路末端各代谢产物的水平,来揭示细胞、组织或体液中短期或长期的病理生理变化。将二者相结合,能够很好的揭示机体早期代谢水平的改变,从而预测早期糖尿病的发生。


参考文献:Lu J, Wang S, Li M, Wang W et al; 4C Study Group. Association of Serum Bile Acids Profile and Pathway Dysregulation With the Risk of Developing Diabetes Among Normoglycemic Chinese Adults: Findings From the 4C Study. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):499-510. 

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