文拉法辛 (VEN) 是一种广泛使用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂( rotonin and noradrenaline reuptake inhibitor，SNRI）类抗抑郁药物， 是最有效的抗抑郁药之一，可在低剂量下促进血清素运输，在高剂量下抑制去甲肾上腺素再摄取。用于治疗抑郁症时，文拉法辛每日推荐剂量范围为 75 至 375 mg。它主要在肝脏内通过 CYP2D6 酶代谢为同样具有药理活性代谢物 O-去甲基文拉法辛 (ODV)以及通过CYP2C19酶代谢为N-去甲基文拉法辛。文拉法辛的半衰期为 4-9 小时和O-去甲基文拉法辛的半衰期为11-13 小时。因为ODV同样具有药理活性，所以 VEN + ODV (SCVO) 总血药浓度被认为是在实施TDM 时最佳临床观察指标。AGNP指南中SCVO推荐有效血药浓度参考范围为 100-400 ng/mL。该研究中旨在探究52 名抑郁症患者 SCVO 血药浓度与抗抑郁反应 (AR) 之间的相关性。
文章概况
临床人群样本：
该研究自2012年2月至2018年10月期间招募抑郁症患者，研究对象纳入标准：诊断为重度抑郁症，汉密尔顿抑郁症评分量表评估得分 ≥ 14；排除标准是 ：a）过去 3 个月内有吸毒经验；b) 怀孕；c) 有自杀倾向；d)不稳定的医疗条件；e) 年龄 < 18 岁。患者服用文拉法辛缓释剂单药进行治疗（允许使用苯二氮卓类药物，剂量低于地西泮 10 mg）。文拉法辛的剂量每天从 75 mg到 225 毫克不等，大约每7天增加1次剂量，一旦达到有效剂量，7天后在稳态下测量SCVO血药浓度。从第一次服用有效剂量药物开始，期间未进行其他 SCVO 测量，之后进行为期3个月的跟踪研究。
方法与结果：
SCVO结果存在显著的个体差异性（平均值为 284.39 ± 205.71 ng/mL），并且与年龄呈正相关（p=0.001；r=0.44）；未发现 SCVO 与VEN 口服剂量、性别、吸烟与是否接受过抗抑郁治疗存在相关性。
在总样本中， SCVO 和 AR 仅在第 1 个月（p=0.002；r=0.41）存在显著正相关；总样本中剔除SCVO 为 0 ng/mL（不依从患者）以及高于 800 ng/mL 的异常值后，SCVO 和 AR 在第 1 个月（p=0.054；r=0.28）和第 3 个月（p=0.060；r=0.27）均呈现显著正相关。AGNP指南推荐的 SCVO 有效血药浓度治疗范围为100-400 ng/mL ，因此该研究进行了进一步的分析：首先，在推荐的有效血药浓度治疗范围内，SCVO 和 AR 之间存在相关性；其次，在此范围内，在第 1 个月时两者具有强的相关性（p=0.073；r=0.33）（图1）且在第 3 个月相关性最强（p=0.013；r=0.44）。
实验室检测：
通过液相色谱-串联质谱法测定血清中的文拉法辛及其代谢物的浓度。
分析与结论：
在推荐的有效血药浓度治疗范围内（即 100-400 ng/mL） ，AR与SCVO存在相关性，随后达到较高血药浓度水平时， AR降低。SCVO 的存在显著的个体性差异性，且与口服剂量相比， TDM 能更好地辅助临床优化文拉法辛的治疗。SCVO 患者可能会获得最佳疗效的血药浓度约为 400 ng/mL。此外，年龄对血药浓度也存在一定影响，对于年轻患者来说，通过较高的 VEN 剂量才能达到有效的血药浓度。
参考文献：De Donatis D, Porcelli S, Zernig G, Mercolini L, Giupponi G, Serretti A, Conca A, Florio V. Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine serum levels are positively associated with antidepressant response in elder depressed out-patients. World J Biol Psychiatry. 2021 Jun 22:1-8.
