生理功能
胆汁酸为胆汁的主要有机成分，是几种结构类似的类固醇酸的统称，胆汁酸在体内具有重要的生理功能，包括乳化脂肪、产生胆汁、防止胆结石等，在正常情况下，大部分的胆汁酸都参与肠肝循环。肝胆疾病引起胆汁酸的肝肠循环障碍是血清胆汁酸异常的主要因素，而血清胆汁酸谱的变化亦会影响肝脏对胆汁酸的合成和分泌。
胆汁酸的肝肠循环：初级胆汁酸随胆汁流入肠道，在促进脂类消化吸收的同时，受到肠道(小肠下端及大肠)内细菌作用而变为次级胆汁酸，肠内的胆汁酸约有95%被肠壁重吸收(包括主动重吸收和被动重吸收)，重吸收的胆汁酸经门静脉重回肝脏，经肝细胞处理后，与新合成的结合胆汁酸一道再经胆道排入肠道。
每个人的胆汁酸水平都随着生理和病理状态的变化而发生着改变，每一种胆汁酸都可各自作为配体激活其响应的手提，因此检测每一种胆汁酸的水平并非简单的定量总的胆汁酸含量，定量每一种胆汁酸是一项挑战，它们的生化特征各异、有的还存在异构体、且它们的生物样本中浓度相对较低，LC-MS/MS在适当的条件下可以给出合理的解决方法，它也日渐成为胆汁酸谱的首选方法。
分类
胆汁酸根据亚组分的亲水性和疏水性进行分类。
亲水性胆汁酸能促进内源性胆汁酸的代谢，减轻疏水性胆汁酸的毒性，起到保护肝细胞膜和利胆的作用。代表为：熊脱氧胆酸 (UDCA)和牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)。
疏水性胆汁酸能溶解破坏细胞膜和线粒体膜，使细胞凋亡或死亡，加重肝损伤。代表为：
石胆酸(LCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)等。
临床意义一
熊脱氧胆酸(UDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)是治疗胆汁淤积性肝病等相关疾病的一线药物。
通过胆汁酸代谢谱检测，熊脱氧胆酸(UDCA)或牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)升高，并伴随石胆酸(LCA) 、脱氧胆酸(DCA)下降 ，提示用药应答良好；熊脱氧胆酸(UDCA)或牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA) 升高，并伴随 LCA、DCA无明显变化，提示用药应答不良。
临床意义二
胆汁酸水平变化是诊断ICP的十分重要的指标，但仅胆汁酸指标仍不够特异和灵敏，也受到其他诸多因素的影响。在ICP诊断时常会发生漏诊（重度漏诊为轻度ICP）或误诊（轻度误诊为重度ICP），因此临床在治疗ICP时面临两难的境地。不同疾病时血清总胆汁酸可能相同但其代谢谱却各不相同，胆汁酸代谢谱的检测可为疾病的诊断提供重要信息。因此基于质谱技术检测胆汁酸代谢谱，全面了解ICP患者胆汁酸组分的变化，在妊娠肝内胆汁淤积的诊断及分度中具有重要意义。
这些指标对临床的处理措施有一定的指导作用，但仍然难以对ICP进行准确诊断和分度。胆汁酸主要反映肝胆系统疾病，如急慢性肝炎、乙肝携带者或酒精性肝炎肝外胆管阻塞、肝硬化、阻塞性黄疸等都能引起总胆汁酸的升高，用总胆汁酸TBA 水平增高来诊断 ICP时需要排除这些因素：
能引起瘙痒、黄疸和肝功能异常的疾病。
例如：具有无症状高胆汁酸血症（AHP )的孕妇总胆汁酸高于正常，但无皮肤瘙痒，肝功能可能正常，新生儿结局良好。仅靠总胆汁酸水平不足以鉴别，通过对胆汁酸谱的分析才能更好的区别这两种状态。
AHP以LCA正常，UDCA及TUDCA升高为主要特征；而CA（1.1±0.7）、GCA、TCA及其他胆汁酸基本正常。ICP患者与AHP相比，总胆汁酸可能无明显差异，但UDCA、LCA和CA（3.6±0.8）差异显著。通过对ICP与AHP的胆汁酸代谢轮廓进行分析发现，两者之间疏水性胆汁酸存在差异，ICP疏水胆汁酸增加。ICP病情的发展过程中，体内大量疏水胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内，对胎儿和胎盘造成严重的危害。
临床意义三
有研究比较了63例ICP孕妇、43例妊娠期瘙痒症和26例健康孕妇的胆汁酸谱，从孕16周动态监测至产后，分析了15种胆汁酸亚型的含量及各亚型的比例。研究发现ICP患者的胆汁酸谱中以下亚型如胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA)、 牛黄胆酸（TCA）、胆酸/鹅脱氧胆酸比值、石胆酸（LCA）的比例升高显著。ICP孕妇的胆汁酸谱与妊娠合并乙型肝炎患者也不同，ICP孕妇血清中的GCA、GCDCA高，而GDCA、CDCA、CA较妊娠合并乙性肝炎患者低。
肝炎和肝硬化患者血清中各种结合型胆汁酸较正常水平均有不同程度升高，甘氨结合型胆汁酸含量普遍高于牛磺结合型胆汁酸，CA/CDCA比值均低于0.5。
胆石症患者血清中总结合胆汁酸含量及GCA、TCA、GDCA、TDCA、TCDCA含量均高于正常，且DCA的比例升高明显，而ICP患者DCA升高不明显。
临床意义四
在ICP诊断时常会发生漏诊（重度漏诊为轻度ICP）或误诊（轻度误诊为重度ICP），因此临床在治疗ICP时面临两难的境地。不同疾病时血清总胆汁酸可能相同但其代谢谱却各不相同，重度ICP患者血清中初级胆汁酸种类含量明显高于轻度ICP或正常妊娠患者，特别是牛磺胆酸和甘氨胆酸平明显高于其他两组。提示原发性胆汁酸可能是ICP临床分级的有用生物标志物。胆汁酸代谢谱的检测可为疾病的诊断提供重要信息。
优势
我们采用液相色谱-质谱联用（LC/MS/MS）技术可一次性对15种胆汁酸亚型分子和血清总胆汁酸进行定量测定，确保对多种同分异构体进行较好的分离。检测效率高、检测指标多，能够灵敏地反映胆汁酸的合成、分泌以及经肝肠循环重吸收的状况，对于多种肝胆及肠道疾病具有预警作用，并有助于常规药物肝损伤评价及保肝药物效果评估，有利于临床做出更全面的诊断和评估。
参考文献
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